التهاب المفاصل الروماتويدي: شذوذ وراثي يرتبط بأمراض الرئة

في التهاب المفاصل الروماتويدي ، يرتبط خلل وراثي بمرض الرئة التدريجي ، التليف الرئوي مجهول السبب. يسمح لأول مرة بالأمل في تشخيص مبكر ، وكذلك علاج محدد.

تورط الرئة ، سواء كان يسبب ضيق التنفس أم لا ، هو مرض شائع مفصلي من التهاب المفاصل الروماتويدي. في الواقع ، يكشف الماسح الضوئي عالي الدقة عن تشوهات رئوية لدى أكثر من نصف المرضى المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي. سيتوقف تعطيل مرض الرئة الخلالي في حوالي 10 ٪ من المرضى.

لسوء الحظ ، من الصعب حاليًا تحديد المرضى الذين تكون مشاركة الرئتين معقدة ، وبالتالي لا يزال من المستحيل التدخل مبكرًا في تطور مرض الرئة.

دراسة جينية قد تغير هذا لأنه يوضح أن تشوهات الجينات التي تشفر البروتين مخاط مهم هي أكثر شيوعا في هؤلاء المرضى المعرضين لخطر الاصابة بالتهاب رئوي. حظيت هذه الدراسة بتكريم العديد من المؤتمرات ونشرت في مجلة نيوإنجلند الطبية.

مرض الرئة المزمن

التليف الرئوي مجهول السبب هو أكثر أمراض الرئة غير المعدية شيوعًا التي تصيب النسيج الخلالي: التهاب الرئة الخلالي المنتشر مجهول السبب. في عموم السكان ، يمكن أن يحدث هذا في حوالي سن 65 عامًا مع ضيق في التنفس أثناء التثبيت التدريجي للجهد.

تتضمن آلية حدوث التليف الرئوي مجهول السبب العديد من المشكلات ، بما في ذلك الشذوذات في إفراز الفاعل بالسطح (السائل الذي يبقي الرئتين مفتوحين) ، والتأهب لشيخوخة الخلايا (تقصير التيلومير) واضطراب في تنظيف الخلايا. الشعب الهوائية من خلال المخاط والرموش على سطح الخلايا القصبية ، والأخير يتحرك المخاط أسفل الحلق مثل حلقة مفرغة (إزالة الهدبية).

Mucins هي بروتينات تشكل مكونًا مهمًا في المخاط الذي يصيب الشعب الهوائية في الرئتين. هذا المخاط هو حاجز دفاعي ، وكذلك آلية لإزالة الجسيمات ومسببات الأمراض المستنشقة. كما توضح الدراسة ، فإن بروتين MUC5B شائع جدًا في الخلايا المبطنة للقصبات الهوائية داخل الآفات النموذجية للتليف الرئوي في مرض المناعة الذاتية مثل التهاب المفاصل الروماتويدي ومن المحتمل أن يتم التحكم في الإفراط في التعبير عن طريق الوراثة. وأن هذه التشوهات يمكن أن تعطل هذه العملية الشهيرة لتنظيف الرئتين أو إزالة الهدبية.

الشذوذ المرتبطة في كثير من الأحيان

عدم التجانس السريري يميز العديد من أمراض المناعة الذاتية. إن إجراء الدراسات التي تبحث عن التشوهات الوراثية المرتبطة بأمراض المناعة الذاتية والالتهابات قد أدى إلى حصاد مئات الجمعيات الوراثية. ومع ذلك ، فإن معظم هذه الجمعيات ليس لها سوى تأثير متواضع للغاية وكانت آثارها العملية بطيئة في الظهور. في حالة التهاب المفاصل الروماتويدي ، فإن تأثير تشوهات HLA يفوق 100 تشوهات وراثية أخرى محددة ، لكن تأثيرها على أمراض الرئة متواضع.

تعتبر دراسة بيير أنطوان جو ، أول مؤلف لهذا المنشور ، استثناءًا مثيرًا للاهتمام لقاعدة التأثير الوراثي الضعيف على الأمراض. تمثل الشذوذات في الجين الذي يشفر بروتين MUC5B (rs35705950) حوالي 30-35 ٪ من الخطر الجيني لتطوير التليف الرئوي مجهول السبب في عموم السكان. من المثير للدهشة ، في التهاب المفاصل الروماتويدي ، أن أولئك الذين يعانون من هذه الحالة يزيد لديهم خطر الإصابة بمرض الرئة الخلالي المنتشر بثلاثة أضعاف (نسبة الأرجحية 3.1 مع فاصل ثقة 95 ٪ ، من 1.8 إلى 5.4) ، حتى عندما يأخذ الباحثون في الاعتبار التدخين الذي هو عامل خطر رئيسي والعمر والجنس.

منطقة علاجية جديدة

في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي ، تثير هذه العلاقة القوية لترميز عيب الجينات لبروتين MUC5B مع التليف الرئوي مجهول السبب مسألة ما إذا كان يجب عدم اختبار جميع المرضى المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي لمعرفة الحالة غير الطبيعية. من MUC5B. هذا مثالي إذا كان الاكتشاف المبكر يسمح بمعالجات الوقاية.

بالإضافة إلى ذلك ، بمجرد التحقق من صحة مرض الرئة ، يمكن أن يوفر التنميط الجيني MUC5B معلومات تنبؤية ، ومع تحسن فهم المرضية ، يمكن أن يوجه العلاج. تدعم هذه الدراسة المفهوم القائل بأن الوراثة يمكنها الآن أن تسهم حقًا في فهم أفضل لأمراض المناعة الذاتية ووجهات نظر جديدة في المستقبل.

فيديو: د. جريس الداوود يتحدث عن التهاب المفاصل "الروماتويد" (كانون الثاني 2020).