في مونبلييه ، اكتشف جزيء جديد لمكافحة الألم المزمن

ألم الأعصاب ، المعروف أيضًا باسم الألم المزمن ، مقاوم إلى حد ما للعلاجات الحالية. يبدو أن الهدف الجديد ، الذي اكتشفته جامعتا مونبلييه وستراسبورغ ، يمثل طفرة لتفادي "توارث" هذه الآلام.

ال ألم الاعتلال العصبي، أو الألم العصبي ، هو شكل معين من أشكال الألم المزمن ، حيث تسود فرط الحساسية للألم (فرط الحساسية ، وجلع الألم) والأحاسيس غير الطبيعية (الحرق ، وخز ...). إنه مرتبط بـ خلل في الجهاز العصبي التي يمكن أن تتدخل على مستويات مختلفة (العصب المحيطي ، والحبل الشوكي أو الدماغ).

المشكلة هي أن مسكنات الألم التقليدية لا تعمل من أجل الألم الذي سيؤثر على ما يقرب من 10 ٪ من السكان (مرض السكري ، القوباء المنطقية ، مرض التصلب العصبي المتعدد ، آفات الصدمة ...). علينا أن نلجأ إلى المخدرات العقلية (مضادات الاكتئاب ومضادات الصرع ...) ، لكن أقل من 50٪ من المرضى يعتبرون أنفسهم قد تحسنوا بالفعل وتأثيرهم بطيء في الحصول عليه (شهر واحد على الأقل من العلاج).

FLT3 ودوره الرئيسي في الألم

أطلق فريق من الباحثين من جامعتي مونبلييه وستراسبورغ برنامجًا بحثيًا عن آلام الأعصاب أدى إلى اكتشاف مستقبلات ، FLT3 ، يبدو أنه يلعب دورًا رئيسيًا.

FLT3 هو كيناز التيروزين ويتم التعبير عن مستقبله على سطح الخلايا الجذعية في الدم والخلايا المناعية. في حالة إصابة العصب ، يحدث تدفق للخلايا المناعية في موقع الآفة وتفرز هذه الخلايا بروتينًا التهابيًا ، بسبب الآفة ، يمكن أن يصل إلى مستقبلات FLT3 على العصب ويرتبط به. تفعيل.

هذا الرابط لمستقبلات البروتين FLT3 هو الذي ينشط سلسلة كيميائية في الجهاز العصبي ويؤدي إلى الألم واستمراره: يتدخل FLT3 في المقدمة في ظاهرة "تأويل" الألم.

BDT001 ، جزيء واعد

لذلك بحث فريق البحث عن مثبط FLT3 من خلال النهج الأصلي. لقد حددوا تمامًا البنية ثلاثية الأبعاد لجهاز الاستقبال FLT3 وفتشوا في قاعدة بيانات مكونة من 3 ملايين جزيء ، والتي يمكن للمرء أن يناسبها من حيث التركيب التكميلي ، كمفتاح في القفل. مع هذا النهج ، اكتشفوا جزيئًا يبدو واعداً للغاية (BDT001) لأنه يبدو أنه يحظر FLT3 تمامًا وبالتالي السلسلة التي تؤدي إلى ألم الأعصاب.

تم اختبار جزيء BDT001 الجديد ، الذي تم اختباره في نموذج تجريبي في الفئران ، في أقل من 3 ساعات انخفاضًا ملحوظًا في فرط الألم وفرط الألم. استمر هذا التأثير 48 ساعة مع جرعة واحدة. يتم نشر هذه النتائج في Nature Communications.

تطور في التقدم

تمت تجربة مثبطات FLT3 الأخرى في علاج أنواع معينة من سرطان الدم ، ولكن تم إيقاف نموها بسبب الآثار الجانبية العديدة. يبدو BDT001 أكثر واعدة من وجهة النظر هذه ولديه تفاعلات أقل بكثير مع أدوية أخرى.

ابتكر الباحثون انطلاقة لضمان المراحل المبكرة من التطور السريري ولديهم شكل قابل للحقن في الدراسات الأولى التي أجريت على البشر في عام 2010.